一、概述

超过600种化合物具有抗胆碱能性质，包括处方药、非处方药以及植物。具有抗胆碱能性质的药物种类的举例包括：抗组胺药(如苯海拉明)、三环类抗抑郁药(TCA)(如阿米替林)、助眠药、感冒制剂、东莨菪碱以及受污染的违禁街头毒品。抗胆碱能药物过量较为常见，最常发生于通过口服摄入时。

抗胆碱能药物中毒的经典描述众所周知：皮肤血管扩张、无汗症、无汗性高热、无反应性瞳孔散大、谵妄、幻觉、尿潴留。

产生精神状态改变、心动过速、尿潴留或癫痫发作的任何物质或状况都应包括在鉴别诊断中。器质性病变过程，如脑膜炎和脓毒症也应予以考虑。测定谵妄发作时间，可能有助于区分毒素诱导病因和器质性病因，这是因为由抗胆碱能药物中毒引起的谵妄通常比器质性病因(如脓毒症或尿毒症)引起的谵妄发作更突然。

抗胆碱能药物的血清药物水平在临床情况下既无帮助亦不容易获取；抗胆碱能药物中毒的诊断基于临床表现，偶尔基于毒扁豆碱的诊断性/治疗性试验结果。

建议采用苯二氮卓类药物对激越和癫痫发作进行初始治疗。苯二氮卓类是有效的，具有非常高的安全阈值，并且可大剂量使用以控制症状。我们建议吩噻嗪类和苯丁酮类不用于使抗胆碱能中毒患者镇静；它们本身就有抗胆碱能效应并可能加剧而非改善症状。高热应按标准方式治疗。

如果患者精神状态完好并且可能摄入了抗胆碱能药物，我们建议采用活性炭(AC)(1g/kg；最大剂量50g)进行脱毒治疗。对于可能无法保护气道的镇静患者，不应给予活性炭，除非首先进行气管插管。不应该只为了给予活性炭的目的而行气管插管。

虽然毒扁豆碱的使用存在争议，我们建议对于同时表现出外周性和中度中枢性抗胆碱能药物中毒的患者使用这种解毒剂。我们认为在使用毒扁豆碱之前，应与医学毒理学家或区域性中毒控制中心进行会诊。

在给予毒扁豆碱之前，患者应安置心脏监护仪，并且应在床旁备有阿托品和复苏设备。对于成人，毒扁豆碱的推荐剂量为0.5-2mg(0.02mg/kg静脉给药，儿科患者每剂最大剂量为0.5mg)。药物应缓慢静脉推注。当对反应性气道疾病、肠梗阻、癫痫以及心脏传导异常的患者给予毒扁豆碱时，应该谨慎使用，因为这些都是毒扁豆碱的相对禁忌证。

无症状患者应在急诊科观察至少6小时。如果该观察期间患者仍无症状，则可出院。轻度抗胆碱能药物中毒患者应予以治疗并观察症状缓解。如果症状在合理时间范围(6小时)内缓解，可出院；如果没有，他们应该入院进行观察，包括脉搏血氧测定和心脏监测。对于重度抗胆碱能药物中毒患者，以及采用毒扁豆碱治疗的患者，应收入重症监护病房进行观察。

根据美国中毒控制中心协会（American Association of Poison Control Centers, AAPCC）统计，2009年约有20,000例抗胆碱能药物和植物暴露，其中46例出现严重后果，但没有患者死亡。临床上常见抗胆碱能药物中毒病例，因此熟悉该综合征的处理对急诊医师来说是必要的。

超过600种化合物具有抗胆碱能性质，包括处方药、非处方药以及植物。具有抗胆碱能性质的药物种类举例包括：抗组胺药(如苯海拉明)、三环类抗抑郁药（tricyclic antidepressants, TCA）、助眠药、感冒制剂、东莨菪碱、未提纯的违禁街头毒品。许多植物，如曼陀罗和颠茄，也可能产生抗胆碱能毒性。曼陀罗含高浓度的颠茄生物碱（莨菪碱、东莨菪碱、阿托品）。

抗胆碱能药物竞争性地抑制神经递质乙酰胆碱与毒蕈碱型乙酰胆碱受体结合，并且通常被称为“抗毒蕈碱药”。毒蕈碱受体分布在平滑肌、分泌腺、眼睫状体和中枢神经系统的外周节后胆碱能神经上。抗胆碱能药物并不拮抗烟碱型乙酰胆碱受体的效应，如神经肌肉接头处的乙酰胆碱受体。

抗胆碱能毒性的发作依特定毒素而不同，但经口摄入通常在1-2小时内发生。阿托品经胃肠道迅速吸收，并在2小时内达到血浆峰值浓度。地芬诺酯-阿托品是一种可能在摄入12小时后，仍表现出毒性的止泻剂。东莨菪碱的毒性则可能持续超过一日。

二、抗胆碱能药物中毒的经典表现：

皮肤潮红：通过分流血液至皮肤，使皮肤血管扩张作为一种散热方式，以补偿汗液产生功能丧失所导致的散热不能。

无汗症：汗腺受毒蕈碱受体支配。

无汗性高热：对正常散热机制的干扰通常导致高热。

无反应性瞳孔散大：毒蕈碱型传入神经促成瞳孔收缩和有效调节。抗胆碱能药物通常导致瞳孔散大和调节不能，临床表现为视力模糊。

谵妄、幻觉：CNS中的毒蕈碱受体阻断后，包括焦虑、激越、构音障碍、意识错乱、定向障碍、幻视、行为怪异、谵妄、偏执、昏迷以及癫痫发作。幻觉通常被描述表现为空间大小障碍。尽管中枢性和外周性抗胆碱能效应通常一起出现，但在某些情况下，外周症状消失后，中枢效应可能持续存在。

尿潴留：膀胱逼尿肌和尿道括约肌都受毒蕈碱作用控制，抗胆碱能物质降低逼尿肌收缩以及阻止尿道括约肌的正常开放。

其他临床特征，包括心动过速（抗胆碱能药物中毒最早和最可靠的体征）以及肠鸣音减弱或消失。

临床医生应警惕慢性抗胆碱能药物中毒的风险。长期使用多种拥有抗胆碱能效应精神药物治疗的患者可能出现与抗胆碱能药物中毒相符的更细微的表现（如意识错乱、精神状态改变）。这类患者可能不会出现抗胆碱能药物中毒的所有症状，且其症状可能被错误地归因于其他诊断。临床医生应知道具有抗胆碱能特性的精神性药物和和其他类型的药物。

三、鉴别诊断
任何导致精神状态改变、心动过速、尿潴留或癫痫发作的物质或状况都应包括在鉴别诊断中。许多不同的医学情况和药物都可引起激越性谵妄。还应考虑器质性病变，如脑膜炎及脓毒症。谵妄发作的时间可能有助于鉴别是由毒素诱发还是器质性原因诱发，这是因为由抗胆碱能药物中毒引起的谵妄通常比器质性病因(如脓毒症或尿毒症)引起的谵妄发作更为突然。由于如此多类型的药物和毒素具有抗胆碱能效应，临床医生必须区将单纯抗胆碱能中毒与抗胆碱能中毒只是其中一方面的中毒进行区分。

TCA可产生抗胆碱能效应，但通常在过量使用后不久即发生，并且奎尼丁样钠通道阻滞作用（导致QRS间期延长）和α受体阻滞作用（导致低血压）通常更显著。吩噻嗪类具有轻微的抗胆碱能效应，但其镇静和α受体阻滞特性则占主导地位。

拟交感神经药物过量和5-羟色胺综合征可能引起激越、心动过速和高热，但通常可与抗胆碱能药物中毒相区分。与抗胆碱能药物过量不同，拟交感神经药物过量和5-羟色胺综合征通常导致出汗。

对于同时具有精神状态改变的激越、高热患者，还应考虑水杨酸类药物过量。

实验室评估：临床上，抗胆碱能药物的血清药物水平既无用，亦不容易获取；抗胆碱能药物中毒的诊断基于临床表现，偶尔基于毒扁豆碱的诊断性试验结果。

对任何疑似药物过量的患者都应进行以下基本筛查试验：

指尖血糖，以排除任何精神状态的改变是由低血糖所致。

对乙酰氨基酚和水杨酸水平，以排除这些常见的共同摄入物。

心电图（electrocardiogram, ECG），以排除影响QRS波或QTc间期的共同摄入物导致的心脏传导系统中毒。临床医生对抗胆碱能中毒患者进行心电图检查至关重要。心电图可检测到可能由TCA、某些吩噻嗪类(如美索达嗪及硫利达嗪)、苯海拉明和其他药物过量使用所致的QRS间期延长和心律失常。它也可检测QTc间期延长。

所有育龄女性都应行妊娠试验；

有严重精神运动性激越和癫痫发作的患者应该进行血清肌酸激酶水平检查，以排除横纹肌溶解。

四、处理

1、初始治疗：
中毒患者的处理必须始终以稳定气道、呼吸和循环开始。患者应该建立静脉通道、吸氧、心脏监测以及持续脉搏血氧测定。中毒处理基本方面的一般讨论参见其他专题。碳酸氢钠应用于治疗QRS间期延长或抗胆碱能药物中毒相关的心律失常。

激越和癫痫发作应采用苯二氮卓类药物进行初始治疗。苯二氮卓类药物是有效的，具有非常高的安全阈值，并且可大剂量使用以控制症状。因为吩噻嗪类和苯丁酮类药物本身具有抗胆碱能效应，且可能加剧而非改善症状，所以不应用于镇静抗胆碱能药物中毒患者。

高热应按经典方式治疗，包括对中至重度病例进行蒸发降温。

脱毒 ：尽管已有报道称皮肤和眼部的吸收可导致全身抗胆碱能药物中毒，但大部分抗胆碱能药物中毒由口服摄入导致。

根据毒物、暴露的途径和时间，应进行胃肠道脱毒；在绝大多数病例中，该过程仅给予活性炭(activated charcoal, AC)。如果患者精神状态完好并且可能摄入了抗胆碱能药物，我们建议给予活性炭(1g/kg，最大剂量50g)。对于可能无法保护气道的精神状态抑制的患者，除非先进行气管插管，否则不应给予活性炭。但是，不应该只以给予活性炭为目的而行气管插管。 极少需要对患者进行洗胃，并且应避免诱发呕吐。使用外用制剂的患者可能需要进行体表脱毒治疗。
2、毒扁豆碱的解毒治疗 ：

大多数抗胆碱能药物中毒患者对单纯的支持治疗反应良好，但一些患者可能受益于毒扁豆碱的解毒治疗。当患者同时具有外周性和中度中枢性抗胆碱能药物中毒表现（中度至重度激越/谵妄）时，我们认为需要采用毒扁豆碱进行治疗。如果怀疑存在单纯抗胆碱能药物中毒以外的情况(如TCA过量)，不应使用毒扁豆碱。应注意毒扁豆碱的使用存在争议。旨在确定该药物安全性和有效性的大型研究有待进行。对反应性气道疾病、肠梗阻、癫痫和心脏传导异常的患者给予毒扁豆碱需谨慎，因为这些都是毒扁豆碱的相对禁忌证。毒扁豆碱是氨基甲酸酯类乙酰胆碱酯酶抑制剂，能与乙酰胆碱酯酶可逆性结合，以抑制外周和CNS作用。一旦毒扁豆碱阻滞乙酰胆碱酯酶，毒蕈碱受体处的乙酰胆碱浓度会增加，且通常胜过任何抗胆碱能阻滞。毒扁豆碱是一种叔胺，能透过血脑屏障；而其他药用氨基甲酸酯类（如新斯的明和吡斯的明）无法穿透该屏障。因此，毒扁豆碱对于逆转抗胆碱能药物中毒的外周性和中枢性效应极为有用。在给予毒扁豆碱之前，患者应安置心脏监护仪，并且应在床边准备阿托品和复苏设备。

对于成人，毒扁豆碱推荐剂量为0.5-2mg（0.02mg/kg静脉给药，儿科患者每剂最大剂量为0.5mg）。该药应缓慢静脉推注，通常持续维持5分钟。输注过快可能导致胆碱能症状或癫痫发作。毒扁豆碱的半衰期约为15分钟，但是其作用时间往往明显持续更长。此外，如果激越性谵妄复发，可在20-30分钟后，小剂量重复使用。目前有病例报告称，心电图表现为QRS间期增宽(大于0.10秒)的TCA中毒患者在使用毒扁豆碱治疗后发生心搏停止。虽然通常认为，在已知或疑似TCA过量的情况下不应该给予毒扁豆碱，但有人质疑该禁忌的依据。

在实践层面上，显著TCA中毒患者发生提示严重中枢性抗胆碱能药物中毒的躁狂性谵妄并不常见。虽然TCAs是较弱的抗胆碱能药物，但却是较强的抗组胺剂，并且TCA中毒患者通常处于镇静状态，而非谵妄。因此，基于这些患者的精神状态，不会考虑将毒扁豆碱用于这些患者。作为一般原则，当已知或怀疑患者TCA中毒时，或当患者QRS间期持续时间等于或大于100毫秒时，我们不使用毒扁豆碱。

如果患者并非抗胆碱能物质中毒，或不恰当的给予毒扁豆碱，可能会导致胆碱能中毒。胆碱能过量的症状包括：腹泻、排尿、瞳孔缩小、支气管痉挛/支气管黏液溢、呕吐、流泪以及出汗。癫痫发作和缓慢性心律失常也可随之发生。发生胆碱能中毒的患者，可给予阿托品。阿托品的合理起始剂量是之前给予的毒扁豆碱剂量的一半，并应根据临床效果调整剂量。胆碱能中毒的临床表现将单独更详细介绍。

在处理抗胆碱能药物中毒导致的激越和谵妄方面，毒扁豆碱似乎优于苯二氮卓类。采用毒扁豆碱治疗的患者出现并发症更少且恢复时间更短。虽然非常轻微抗胆碱能药物中毒的患者可能对小剂量苯二氮卓类反应良好，但中度至重度激越的患者可能对毒扁豆碱反应更好。

采用毒扁豆碱的治疗可明确抗胆碱能药物中毒的诊断。当没有明确的抗胆碱能物质摄入史时，表现为发热、激越和谵妄的患者通常需要诊断性试验。对于此类患者，如果毒扁豆碱能使临床情况显著改善，通常不需要做进一步的检查（本文完）。