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氯氮平为淡黄色结晶性粉末，无臭，无味，易溶于异丙醇，几乎不溶于水。

氯氮平成人日用量为200-400mg。在相同剂量下，血药浓度的个体差异较大。血药浓度＞0.6mg/L易中毒，极量为每日400-600mg。本品口服吸收快而完全，吸收后迅速广泛分布至各种组织，其生物利用度个体经异较大。服药后3.5h达血浆峰浓度。经肝脏代谢，80％以代谢产物形式经尿便排泄。老年人、肝肾功能不全患者易引起代谢及排泄延缓，导致蓄积中毒。

本品能直接抑制脑干网状结构上激活系统，使反射机能逐渐消失，其抗胆碱能、抗α-肾上腺素受体的作用，使迷走神经受到抑制，周围血管扩张，导致血压下降、心率加快、休克、左心衰竭等，严重者脑干网状结构呼吸中枢受抑制，可致呼吸衰竭。

1.临床表现：

(1)中毒症状：

1)中枢神经系统：表现为谵妄、高热、昏睡、昏迷、瞳孔缩小或扩大，病理反射阳性，全身肌紧张，全身性强直阵挛发作。

2)循环系统：皮肤紫绀、湿冷，脉搏快而弱，尿量减少，低血压甚至休克，心电图显示心肌缺血改变。合并感染者易诱发左心衰竭而致死。

3)呼吸系统；表现为呼吸急促、呼吸困难、咳粉红色泡沫样痰、肺水肿。严重呼吸抑制时出现呼吸慢而不规则，潮式呼吸。

4)消化系统症状：表现为口干、恶心、腹胀，严重者出现肠麻痹、出血坏死性肠炎、转氨酶升高、血氨升高。

5)血液系统症状：粒细胞减少或粒粗细胞缺乏，血小板减少、出血，重者可致骨髓再生抑制。

 (2)实验室检查：

①呕吐物、胃液、尿、血液等检查均可检出氯氮平。

②常规做血常规、肝功能、肾功能、血清酶，心电图、电解质等的检查，可用作治疗参考。

③血药浓度监测，以指导治疗。
2.治疗

(1)清除毒物

 1)口服中毒者，无论服药时间长短，均应积极予以彻底洗胃。一般选用1：5000高锰酸钾溶液5-10L反复抽洗。洗胃后从胃管注入硫酸钠20-30g(不用硫酸镁，尤其肾功能不全时)导泻，活性炭20-50g，吸附胃内洗净的药物。

 2)利尿剂的应用。因本品蛋白质结合率高、组织分布广等特点，强效利尿剂作用甚微。

 3)透析疗法对严重中毒，合并酸中毒、肺水肿、肾功能不全及心力衰竭等有显著效果，以血液灌流最为明显。

(2)中枢兴奋剂应用：

适用于昏迷较深、呼吸浅而慢或发生呼吸衰竭的患者。可选用：

①美解眠：其中枢兴奋作用快而毒性较低。一般用50-150mg，加人葡萄糖液或生理盐水100-250ml静滴，每分钟40-50滴，视意识状态恢复情况调整滴速。

②利他林：20mg，肌注或静注。

③伴呼吸循环功能不全时，选用咖啡团0.25g、尼可刹米0.375g静注，每1-2h交替使用，直至呼吸功能恢复。

④纳洛酮：早期静脉给药，对恢复意识有明显效果。可用0.4-0.8g，静注。

(3)对症支持治疗：

1)保持呼吸道通畅，清除咽部分泌物，氧气吸入；必要时，气管插管或气管切开，以呼吸机辅助呼吸，防止坠积性肺炎、吸入性肺炎发生。

2)周围循环衰竭时，首先补液，如5％葡萄糖氯化钠、低分子右族糖酐或新鲜血浆。输液后血压仍不回升者，可慎用升压药。常用重酒石酸间羟胺10mg肌注，每0.5-2h使用1次，避免用肾上腺素。

3)降颅压，减轻脑水肿。用20％甘露醇250ml静滴，每日2-3次；或合并速尿40mg静注，每日1-2次。若发生癫痫，可给予安定10mg静注，或20-40mg加入5%葡萄糖盐水中缓慢静滴。应注意呼吸变化，避免发生呼吸抑制。

4)锥体外系统症状的处理，参见氯丙嗪中毒。

5)粒细胞减少者，可用肾上腺皮质激素、大量维生素及利血生，强力升白片等升高白细胞药物及支持治疗。

6)其他对症处理。给予保护肝脏、促进脑代谢、营养心肌等药物，纠正和维持水、电解质及酸碱平衡，用抗生素预防感染。

7)警惕由于药物排泄不全或残留药物理吸收所致中毒症状“反跳”，在症状缓解后应密切观察2-3d。

以下内容来自：《实用急性中毒全书（第2版）》，孙承业主编，人民卫生出版社2020年出版。

【概述】

氯氮平(clozapine)属二氮蕈类抗精神病药，具有镇静催眠、毒蕈碱样作用。血浆蛋白结合率高，多剂量氯氮平的消除半衰期比单剂量的明显延长，治疗量<400mg/d较为安全。经口中毒量>800mg，致死量>1.5g，中毒血药浓度>1pg/ml。

【临床表现】

1.接受治疗量的患者，半数以上有流涎、心动过速，其他不良反应有锥体外系反应和乏力、嗜睡、恶心、呕吐、胃不适、腹痛和大便干燥等。用药早期可出现体位性低血压、白细胞增多或发热，偶见癫痫大发作和粒细胞减少。剂量>400mg/d，白细胞减少的发生率明显增加。

2. 急性中毒后，表现为嗜睡、昏睡、谵妄、昏迷等不同程度的意识改变，流涎、心动过速明显，可有锥体外系表现、癫痫、呼吸衰竭、吸入性肺炎、低血压等。

【诊断要点】

1.有氯氮平接触史。

2.有唾液分泌亢进、抽搐、昏迷、心动过速等表现，并排除其他药物中毒和疾病的可能性。

3.必要时，可行血药浓度检测协助诊断。

【处理原则】

1.立即予以洗胃、吞服活性炭、导泻。补液、利尿，以加快毒物排泄。

2.无特效解毒药，予以对症支持治疗。保持气道通畅。必要时气管插管、机械通气，防治左心衰。严重中毒时，可考虑血液透析和血液灌流。