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乌头碱急性中毒的诊治进展


草乌、川乌、附子均为乌头类中药,民间常用其泡酒或炖肉食用,主要用于风湿性关节炎、跌打损伤、腰腿痛等病症,是一种广泛被用于止痛的中草药。该类植物有较大毒性,中毒后导致死亡的事件时有报道。现将乌头碱中毒诊治的进展综述如下:
1 急性中毒病因和机制

急性中毒的病因常有:

①直接服用生药汤剂;

②泡制的药酒生物碱含量过高;

③煎药和浸泡药酒的时间过短;

④服用量大;

⑤药物配伍不当;

⑥长期服用,年老体弱及肝、肾功能差者易中毒;

⑦误服药酒:

⑧生药直接外敷。

乌头碱为剧毒的双萜类、双酯型生物碱,毒理作用主要是先兴奋后麻痹感觉神经和中枢神经。兴奋-麻痹胆碱能神经和呼吸中枢,出现一系列胆碱能神经M样症状和N样症状。尤其对延髓的迷走神经作用强.并直接作用心脏,可导致心率慢、心律不齐、血压下降,最后因呼吸麻痹和中枢抑制而死亡。现代药理学研究证实,乌头碱对迷走神经有兴奋作用,能降低和抑制窦房结、房室结的兴奋性;直接作用于心肌,使心肌细胞Na+通道开放,加速Na+内流,促使细胞膜去极化,提高自律组织快反应细胞的自律性,导致心律失常。其中毒机制是抑制心肌三羧酸循环和呼吸链的氧化磷酸化作用,使心肌有氧代谢障碍,导致心肌细胞死亡,用凋亡细胞检测技术得以证明,最后发生心律紊乱。对中枢和末梢神经先兴奋后抑制。可致血管运动中枢受抑制,引起血压下降。
2 急性中毒的临床表现

患者发病时间为服药后8min-3h不等,以30min~lh内多见,中毒后的主要表现在消化系统、神经系统、心血管系统、呼吸系统。根据临床表现,出现的各种症状和体征。分为轻、中、重度中毒。轻度仅有口咽灼痛,舌、口腔麻木感,头昏眼花、恶心呕吐、腹痛腹泻、肠鸣音亢进,胸闷等症状;中重度中毒者表现为全身发麻、语言不清、流延、多汗、烦躁不安,心慌气促,抽搐,昏厥或昏迷,瞳孔缩小,视物模糊,缺氧征,心律不齐等。严重者出现循环衰竭和急性肾衰竭。还可以出现精神障碍、植物人、表皮坏死松解型药疹等并发症和后遗症。
3 急性中毒的心电图特点

乌头碱毒性使心肌损害,引起心律失常。临床上心电图异常率达80%,呈多型性改变。表现为房性、交界性和室性期前收缩,心动过速,心房颤动,其中室性心律失常最常见,严重者可出现频发多源性室早、多璎性室速、单纯性室速或尖端扭转型室速,甚至室颤。频发多源室性心律失常均出现在临床重度中毒患者中。缓慢型心律失常也较常见。如窦缓、房室传导阻滞等,还可表现为ST-T变化和QT间期延长。
4 急性中毒的治疗进展

目前尚缺乏特效解毒药。采取及时有效的治疗,尽快纠正心律失常,维持生命体征,能最大限度地降低死亡率。目前临床上采取以下措施和方法。
4.1 催吐、洗胃

适用于服药时间短的患者,主要是将胃内残存药物清洗排空。减少药物的吸收。催吐和洗胃必需在无惊厥、无呼吸困难及严重心律失常的情况下进行,催吐时需防止呕吐物阻塞气管引起窒息。洗胃用1:5000高锰酸钾溶液或清水.洗净后灌注50%硫酸镁50mL导泻。或者20%甘露醇250mL导泻。也可注入或口服活性碳悬液吸附毒物。
4.2 阿托品应用

阿托品的用量根据中毒程度、临床表现及心电监测情况使用。从小剂量开始。每次0.5mg静注。每隔15-20min 1次,重度者可1~2mg1次。使用的量和次数根据患者的瞳孔变化、皮肤干度,心率情况而定。阿托品的作用机制对乌头碱中毒引起的心动过缓、房室传导阻滞及血压下降作用明显。对其它心律失常并不是首选。也有用东莨菪碱治疗乌头碱中毒的报道。若出现微循环障碍,用654-2改善微循环较好。需注意防止用量过大引起阿托品中毒。
4.3 抗心律失常药物的应用

针对异常心电图的类型选用抗心律失常药。如频发室早、多源性室早、室速时,使用利多卡因静注,轻者很快得以纠正。对中重度患者出现顽固性室性心动过速时。首次利多卡因200-300mg;无效时10-15min再注射200mg,并用500mg+5%葡萄注射液250mL内静滴,每小时总量在1400mg以上,待室速终止时给予少量维持,取得好的疗效。若有室上速.可用心律平或者胺碘硐。有报道1例室速、室颤中毒者经心外按压、电除颤,静推阿托品和利多卡因,均未能转复,后改用异丙基肾上腺素后心率逐步恢复正常。若电击后出现难治性室速或室颤,胺碘酮应为首选药,胺碘酮对抑制多形性室上速有效。发生尖端扭转型室速,无论是否有脉搏或严重血流动力学障碍,硫酸镁均是首选药物。也有用心得安5mg+5%葡萄糖200mL静滴,治疗严重心律紊乱的报导。
4.4 电复律的应用

急性中毒出现的多型性心律失常,对症用药效果不佳时,可考虑电复律的应用。房颤心室率较快者,可用西地兰静注,必要时可行同步电复律;发生室扑、室颤者,立即给予非同步电除颤复律。杨建章对15例室速者使用利多卡因后3例无效者,经多次电复律后得以控制。对伴有严重窦缓、AVB、持续室性心动过速药物难以转复者,应紧急安置临时起搏器。有报道施行床边经静脉临时心脏起搏、胸腔外心脏起搏、经皮心肺分流术成功
的病例。
4.5 其它辅助治疗

有报道对急性中毒者采用血液净化(活性碳吸附血流灌流)治疗,早期应用可迅速纠正心律失常,使心电图恢复正常,疗效显著。重度者需要再次或连续多次治疗,对合并急性肾衰者维持血液透析。另外,对各脏器损害情况对症预防和治疗,在维持生命的同时,给予纠酸、利尿,使用保护心、脑、肺、肝、肾的药物。若中毒患者出现烦躁不安,用安定治疗最好肌注,若静注安定,推注时时间应不少于5min,推注过程中观察患者意识和呼吸情况。推注过快易引起呼吸抑制。酒后和药物中毒引起的烦躁不安者,易发生呼吸抑制,若出现紫绀,立即静注纳洛酮0.8mg,并给予输氧,必要时气管插管。
4.6中药治疗

中药治疗急性乌头碱中毒可提高疗效。有报道用参麦、双黄连、心安颗粒和心脉舒汤防治乌头碱中毒疗效显著。另外,用生姜、甘草、绿豆、黄连煎水鼻饲或口服,也有中和毒素和利尿排毒功效,起到辅助治疗作用。
5 预防和宣教

采取科普教育,加强宣传,提高人们对该药中毒性的认识,慎用含有附子,乌头浸泡的药酒,可降低乌头中毒的发病率。中药师加强对该类药物使用、炮制方法的技术指导,使其生物碱毒素降低,有效成分未被破坏;注意恰当配伍,禁止配伍禁忌;加强对游医的监管和处理,防止街边卖药等措施可减少其发病。

文章源自:李荣球, 阮海林. 乌头碱急性中毒的诊治进展[J]. 中国医药指南, 2008, 6(19):41-43.

DOI:

10.3969/j.issn.1671-8194.2008.19.021



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