急性有机磷农药中毒性循环衰竭的防治
时间:2018-09-25 22:07 来源:未知 作者:admin 点击:次
现在在临床上对AOPP引起的呼吸衰竭，已有些对策，并在不断的发展。但是，一遇上AOPP引起的循环衰竭，例如血压、脉搏的持续下降、心律不齐、休克，甚至心跳骤停，心跳骤停复苏后，可由于脑缺氧引起一系列问题，临床大夫都觉得十分棘手。针对这一问题，李光等（2004）报道：小剂量N受体拮抗药美加明伍用阿托品对DDVP引起犬循环衰竭有好的治疗作用，提示了，AOPP救治中，N受体拮抗药对循环衰竭有防治作用，值得重视。 一、DDVP中毒诱导大鼠循环衰竭的药物治疗观察（见表8-1） 表8-1 DDVP中毒诱导犬循环衰竭的药物治疗效果  N=5；各组都给PAM-Cl;美加明+阿托品组与各组比，P＜0.05 从表8-1可以看出，虽然单药阿托品或美加明，对DDVP诱发循环衰竭治疗与对照组相比，效果大致相当，但是美加明加阿托品组与对照组、给单药各组比，都有明显差别（P＜0.05），显示了好的治疗效果。提示：具有对中枢和外周N受体拮抗作用的药，与M受体拮抗药伍用，对有机磷农药引起的循环衰竭有较好的防治作用。 二、美加明抗DDVP循环衰竭机理分析 （一）美加明是通过N受体起作用的 美加明是经典的中枢N受体拮抗药，所以它在DDVP诱发的循环衰竭中的作用，肯定与美加明对中枢N受体作用有关。 （二）美加明在AOPP初期的升压作用 在延髓循环中枢的交感心血管中枢中，存在着M、N受体，当两种受体同时或其中之一兴奋时，这个交感心血管中枢即受到抑制，传出冲动减少，则外周血管扩张，血压下降。AOPP初期，循环中枢的交感心血管中枢的M、N受体同时受到积聚ACh的兴奋，所以这个中枢受到抑制，引起血压下降，严重时引起循环衰竭。而此时应用N受体拮抗药美加明和M受体拮抗药阿托品可以分别拮抗体内聚集的ACh对N、M受体的过度激动，从而避免了交感心血管中枢的抑制，维护了循环功能；延髓循环中枢的心迷走中枢中，只存在N受体，当它兴奋时，该中枢兴奋，心收缩抑制，心率下降，血压下降。AOPP初期积聚ACh过度兴奋该N受体而引起心率、血压下降。而美加明可拮抗ACh这一作用，维护了循环。 （三）美加明在AOPP中、后期的升压作用 据研究，在AOPP中、后期，中枢神经系统中（大脑皮层、海马区），积聚的ACh过度兴奋N受体，可使N受体较快地处于失敏状态（即对ACh不敏感），与此同时，使M受体处于增敏状态（对ACh反应强烈）。从而加重了中毒症状，包括血管扩张、心收缩变慢、血压下降，最后循环衰竭。此时给予美加明，可以对抗ACh对N受体的失敏作用，阻碍N受体对M受体的易化（增敏）作用，从而减少了循环衰竭的可能。 （四）适当剂量的美加明以中枢作用为主 有试验指出，美加明的中枢作用与它对外周神经作用强度比为7∶1。小剂量的美加明就是单独用，不但不会加重循环衰竭，反而通过对中枢作用，可以改善心脏和血管功能。因此，在AOPP救治中，选一个不影响血压的小剂量美加明，其中枢抗N受体的作用就足以够强了。 三、对中枢M、N受体兼有拮抗作用的药 从上述内容得出：如果一个进中枢的抗胆碱能药，它既作用在M受体，又作用在N受体，那么它就有可能对AOPP所致呼吸衰竭和循环衰竭起到全面的防治作用。 目前我国在中枢兼有M、N受体拮抗作用的药（图8-1）有：  图8-1 中枢抗胆碱能药在AOPP救治中的作用 1.盐酸戊乙奎醚（长托宁）。这是我国自行设计合成的一类新药。该药在中枢同时作用于M、N受体，同时兼有较强的周围神经抗胆碱能作用。 2.贝那替秦（苯那辛）。是军转民用的复方氯解磷定注射液中的一个成分。它在中枢兼有拮抗积聚的ACh对M、N受体激动作用。它与外周作用较强的阿托品、复能剂氯解磷定，组成一个作用全面的抗毒药——复方氯解磷定注射液。 四、建议在AOPP临床上探讨 1.美加明（≤0.3mg）、阿托品、PAM-CL； 2.长托宁、PAM-Cl（急重病人，首量可加阿托品3.0mg）； 3.复方氯解磷定注射液。 观察以上方剂在AOPP急救、治疗中对循环衰竭的影响。 本节提示： 胆碱能N受体拮抗剂，在AOPP所致循环衰竭救治中居重要地位。提倡应用兼有中枢抗M、N样作用的抗胆碱能药救治AOPP。
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