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有机磷农药中毒引起各主要生理系统功能紊乱之中枢神经系统的功能紊乱

有机磷农药是脂镕性很强的化合物,一旦进入体内,很容易穿透血脑屏障进入脑和脊髓,抑制那里的chE,造成中枢神经系统功能严重紊乱。这些紊乱主要是惊厥、呼吸中枢麻痹、循环中枢抑制,和摄食中枢抑制。
    1、惊厥
    Ach在脑内主要起兴奋作用,当Ach在突触间隙大量蓄积后,对脑神经元起强烈兴奋作用,产生惊厥。
脑内胆碱能受体可区分为毒蕈碱受体(以下简称M受体)和烟碱受体(以下简称N受体)。从数量上看,脑内M受体占大多数约90%左右,N受体只占10%左右。Ach既能兴奋M受体,也能兴奋N受体。在大鼠上的研究发现,chE被抑制,Ach在突触间隙堆积时,Ach先激动N受体引起强直性抽搐,脑电图上出现高频放电。随后Ach激动M受体,主要表现阵孪性抽搐,脑电图上的癫痫波为高幅棘波放电,频率较低。脑内N受体被激动后很快发生脱敏反应,N受体进入了失敏态,不再能被Ach所激动。经研究发现,失敏态的N受体不是无所作为,它能改变M受体的构象,从而改变M受体的兴奋性,使M受体对Ach更加敏感,使M受体拮抗剂对M受体的敏感性减低。结果是失敏的N受体增强了Ach对M受体的作用。
在动物实验上证明了,蓄积的Ach既作用于大脑,也作用于丘脑和中脑网状结构。全脑出现高度兴奋,使正常精细的调节功能产生严重紊乱,这可能是导致神志不清和昏迷的原因之一。
惊厥的出现表明大脑神经细胞处于高度兴奋状态、惊厥本身并不直接引起中毒者死亡,但却消耗大量的氧和营养物质,增加呼吸和循环系统的负担,以代偿脑中氧和营养物质的大量消耗。有机磷农药中毒病人的呼吸和循环功能已经受到严重抑制,代偿功能己大大减弱,这种负担常常加重呼吸和循环衰竭。动物实验表明,惊厥如不及时控制,能加速死亡。因此中毒者出现惊厥是一个危险的征兆,要尽快控制。
由上述,我们除了尽快使被抑制的chE恢复活性从根本上消除Ach的蓄积,还应尽早给予既能阻断中枢N受体,又熊阻断对予枢M受体的中枢性抗胆藏药,及早控制中枢症状,使病人恢复神志。
2.脑干呼吸中枢和循环中枢的抑制
延脑中控制呼吸活动的呼吸中枢和控制心血管活动的循环中枢统称为生命中枢。呼吸活动和循环活动是既有中枢又有外周参加的整合活动。为系统起见,有机磷农药所致呼吸中枢和循环中枢抑制,将在下面呼吸和循环衰竭中详细叙述。
3.摄食活动紊乱
摄食活动是由下丘脑摄食中枢和外周消化道参与的一种整合活动。动物实验表明,全身给予有机磷化合物后,这两个部位的chE都明显受抑制。每日摄食量明显下降(下降40%左右),小肠蠕动强度增加。正常存在的小肠周期性饥饿蠕动波的兴奋期延长,而静止期缩短。胃液分泌量无明显改变,但所分泌的胃酸总酸度下降约40%、肠吸收氨基酸和葡萄糖功能无明显改变,但胃蛋白酶的分泌有下降趋势。下丘脑局部给予有机磷化合物,也使摄食活动明显下降。
总之有机磷化合物抑制下丘脑摄食中枢,破坏胃肠运动功能,减少胃酸分泌,导致消化功能严重紊乱。消化功能紊乱在急性中毒时不致于危及生命,但由于摄食功能受到严重抑制病人恢复速度大大减慢。病人恢复早还是晚,也是抢救效果好还是坏的主要指标之一、    ‘
动物实验发现,中枢抗胆碱药如阿托品也抑制摄食活动,因此恢复摄食活动主要还要靠重活化剂。

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