地高辛中毒
时间:2017-10-25 17:16 来源:未知 作者:admin 点击:次
地高辛(狄戈辛、异羟基洋地黄苷)为中效强心苷类药物,主要作用是增加心肌收缩力, 减慢心率,抑制心脏传导。
药理作用:治疗剂量时
1.正性肌力作用:本品选择性地与心机细胞膜Na+-K+ATP酶结合而抑制该酶活性,使心肌细胞膜内外Na+﹣K+主动偶联转运受损,心肌细胞内Na+浓度升高,从而使肌膜上Na+Ca2+交换趋于活跃,使细胞浆内Ca2+增多,肌浆网内Ca2+储量亦增多,心肌兴奋时,有较多的Ca2+释放;心肌细胞内Ca2+浓度增高,激动心肌收缩蛋白从而增加心肌收缩力。
2.负性频率作用:由于其正性肌力作用,使衰竭心脏心输出量增加,血流动力学状态改善,消除交感神经张力的反射性增高,并增强迷走神经张力,因而减慢心率。此外,小剂量时提高窦房结对迷走神经冲动的敏感性,可增强其减慢心率作用。大剂量(通常接近中毒量)则可直接抑制窦房结、房室结和希氏束而呈现窦性心动过缓和不同程度的房室传导阻滞。
3.心脏电生理作用:通过对心肌电活动的直接作用和对迷走神经的间接作用,降低窦房结自律性;提高普肯野氏纤维自律性;减慢房室结传导速度,延长其有效不应期,导致房室结隐匿性传导增加,可减慢心房纤颤或心房扑动的心室率;由于本药缩短心房有效不应期,当用于房性心动过速和房扑时,可能导致心房率的加速和心房扑动转为心房纤颤;缩短普肯野氏纤维有效不应期。
药代动力学:本品为由毛花洋地黄提纯制得的强心苷,其特点是排泄较快而蓄积性较小。口服主要经小肠上部吸收,吸收不完全,也不规则,口服吸收率约75%,生物利用度:片剂为60%~80%,口服起效时间0.5~2小时,血浆浓度达峰时间2~3小时,获最大效应时间为4~6小时。地高辛消除半衰期平均为36小时。分布:吸收后广泛分布到各组织,部分经胆道吸收入血,形成肝-肠循环。血浆蛋白结合率低,为20%~25%,表观分布容积为6~10L/㎏。 代谢与排泄:地高辛在体内转化代谢很少,主要以原形由肾排除,尿中排出量为用量的50%~70%。人中毒血药浓度2.73~3.9nmol/L,成人致死量10mg。本药主要损害消化系统,心脏,视觉及神经系统。
临床表现
1.中毒早期表现有胃肠道反应,如恶心、呕吐、腹泻、厌食,有全身症状,如头痛、头晕、疲乏、失眠等。
2.心脏毒性,可出现各种心律失常、心率减慢、室性期前收缩、多源多发期前收缩呈二联律、三联律,引起室上性心动过速、房室传导阻滞、房室结抑制、窦性停搏,严重者可发生室性心动过速,心室纤颤,甚至心搏骤停、猝死。
3.视觉改变,可出现黄视、绿视、视力模糊。
4.神经系统表现,早期有头痛、失眠,可出现定向力障碍、谵妄、精神错乱、癫痫样抽搐发作等。
治疗
地高辛中毒的治疗要点为:
1.如出现频发期前收缩、二联律、室性心动过缓,低于60次/min以及色视觉障碍等,及时停用药物,中毒症状自行缓解消失。
2.对过快速型心律失常和室性期前收缩,可应用钾盐治疗,氯化钾1.0~2.Og,溶于5%葡萄糖液500ml静脉点滴,持续24h。
3.室性期前收缩,室颤可用利多卡因100~800mg,溶于5%葡萄糖液500ml,静脉点滴。室上性心动过速可给予维拉帕米(异搏定)、普罗帕酮(心律平)等。
4.传导阻滞、窦性心动过缓、窦性停搏时,可用阿托品1~5mg,静脉点滴,2~3h重复一次。
5.离子交换树脂(如消胆胺)可在肠腔中多价络合强心苷,使其不被吸收随粪便排泄。
6.透析疗法:中毒后36h内可行透析治疗。急性重症有条件者可进行血浆置换疗法。
7.应用地高辛特异抗体,能快速有效地清除地高辛。
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