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腺苷钴胺是甲基丙二酰辅酶A变位酶的辅酶，它的缺乏则会导致甲基丙二酸血症及线粒体功能异常。而在上述催化过程中甲钴胺及腺苷钴胺中心的三价钴被还原为一价钴（如下图右侧所示）。
Lab Med Fall 2015;46:312-315 DOI: 10.1309/LM0L9HAVXCHF1UQM 钴胺素中心的三价钴变成一价钴后具有高度的亲核性，氧化亚氮也就是笑气极易与其发生化学反应被还原成氮气和一个羟基，产生的羟基又可以使蛋氨酸合成酶失活，而一价钴被不可逆的被氧化为无活性的二价钴，并被优先排出体外。从而引起钴胺素代谢缺陷、甲基丙二酸血症和高同型半胱氨酸血症。由于笑气主要干扰钴胺素的细胞内代谢，所以在疾病早期及进食正常的人群，外周血钴胺素的水平可以正常。
Brain Sci. 2014, 4, 73-90; doi:10.3390/brainsci4010073 而笑气滥用引起神经系统损伤的另一个可能机制则与继发的高同型半胱氨酸血症有关（如上图）。同型半胱氨酸极其不稳定，在有氧气存在的情况下，两个同型半胱氨酸分子会发生反应形成大量的超氧自由基（ROS），激活LDL促进动脉粥样硬化的进程、激活凝血系统等。另外过量的同型半胱氨酸可以激活NMDAR引起钙内流及线粒体内的钙超载启动细胞的凋亡过程。 笑气滥用中毒的临床表现 可以参见下图钴胺素缺乏之临床表现
2016年台湾长庚医院（Clin Neurophysiol. 2016 Oct;127(10):3288-93）对32例笑气滥用导致的周围神经病患者进行了回顾性分析，平均年龄23岁，每人平均1天用量超过10罐以上，平均暴露期21个月，11人有血维生素B12水平降低，18人有高同型半胱氨酸血症，7人伴后索受累为主的脊髓损伤，周围神经损伤以运动轴索损害为主的长度依赖性的周围神经病，伴高同型半胱氨酸血症患者的症状较重、预后较差。 (责任编辑：admin) |
