“六神丸（胶囊）”急性感染性疾病临床应用急诊专家共识
时间:2022-02-07 11:26 来源:中华急诊医学杂志,2022,3 作者:中华医学会急诊医 点击:次
习近平总书记指出：“中华民族几千年都是靠中医药治病救人。特别是经过抗击新冠肺炎疫情、非典等重大传染病之后，我们对中医药的作用有了更深的认识。我们要发展中医药，注重用现代科学解读中医药学原理，走中西医结合的道路。” 急性感染性疾病是急诊常见的临床病种，机体各个系统均可能被累及[1]。急性感染性疾病病原微生物范围不仅可见于常见的细菌和病毒，还可能涉及到真菌、结核以及其他少见病原微生物[2]。急性感染性疾病临床表现不尽相同，可从轻微临床症状到严重威胁生命的紧急状态，是目前急诊研究的重点以及热点之一[3-4]。急性感染性疾病虽然已经有多个相关临床指南与建议，但主要聚焦点是病原微生物以及相关现代抗感染药物[5]。中医药在急性感染性疾病治疗过程中积累了宝贵的临床经验以及有效药物[6-9]。为了进一步弘扬祖国传统中医药在急性感染性疾病领域中的有效价值和临床推广，在急诊专业领域率先践行中西医结合的道路，同时鉴于急诊临床实践需求，依据现有中西医医学证据以及中国国情，制定符合中国急性感染性疾病中相关中医药的规范化使用专家共识十分必要，对于提高我国急诊医师在急性感染性疾病中正确使用中医药有着重要指导意义。 本共识选择了目前在中医药临床中使用最为广泛而且临床疗效确切的“六神丸（胶囊）”进行临床应用推荐，从六神丸（胶囊）目前的专业专科应用，文献整理来源，现代方法学研究进展进行了总结整理，经急诊专家讨论对六神丸（胶囊、凝胶）在急性感染性疾病临床应用中形成明确的建议，最终确定共识。 六神丸是中国四大绝密配方之一，配方和工艺均被列为绝密级科学技术保密项目，其微丸技艺被认定为国家非物质文化遗产[10]。六神丸首次记载于1847年《喉科心法》，迄今已有170余年。六神丸组方由牛黄、麝香、蟾酥、雄黄、珍珠、冰片六味药组成，具有清凉解毒、消炎止痛功效，用于烂喉丹痧、咽喉肿痛、喉风喉痈、单双乳蛾、小儿热疖、痈疡疔疮、乳痈发背、无名肿毒[11-12]，因其易服、高效、速效，备受青睐，为治疗咽喉肿痛、痈疽疔疮常用药物。在六神系列产品中，六神胶囊和六神凝胶剂是其改进剂型。六神胶囊是与六神丸同方同效的胶囊剂型，服用方便，剂量精准；六神凝胶剂适用于皮肤及黏膜给药，具有使用方便、舒适、生物相容性好等优点；二者均于2006年获批上市。 六神丸（胶囊、凝胶）经过长期临床实践提示其对多种感染性、炎症性疾病均有较好疗效，是《温病学》、《中医耳鼻喉科学》、《中医外科学》、《中西医结合内科学》、《中西医结合儿科学》、《耳鼻咽喉头颈外科学》等高等医学院校教科书推荐用药。同时，六神丸（胶囊、凝胶）也是多个感染性疾病指南及共识的推荐用药，涵盖急性扁桃体炎[13]、急性咽炎[14]、带状疱疹[15-16]、痤疮[17]、病毒疣[18-19]、手足口病[20]以及口腔科等疾病 。此外，六神丸（胶囊、凝胶）也是骨髓异常增生综合征[21]、老年急性髓系白血病[21-22]、冠心病心绞痛[23-24]疾病的辅助用药。 近年来，公开发表六神丸（胶囊、凝胶）基础和临床研究学术论文340余篇（其中核心期刊80篇），积累了一定的研究数据和应用经验。为科学、合理、规范地应用六神丸（胶囊、凝胶），中华医学会急诊医学分会基于既往发表的文献，采用循证医学研究方法，结合相关专家的临床用药经验，起草并制定本共识，以供急诊科等临床医师、药师临床用药参考。文献数据来源：①万方、CNKI数据库以及Web of science、Pub Med的相关文献（文献截止时间：2021年4月）；②专家的个人经验及意见。鉴于现有证据存在的相关问题，未来仍需通过高质量研究提供高级别证据支持。 1 六神丸基本组方与现代研究进展 1.1 基本组方及功效 六神丸系中医经典名方，方中牛黄性凉味苦，清心开窍、清热解毒；珍珠性寒味甘咸，解毒生肌；冰片又名龙脑，具有清热、止痛、解毒之功；蟾酥能消肿止痛、解毒除秽；雄黄具有解毒杀虫、燥湿之功。麝香能通络、消肿、行瘀、止痛。全方寒热并用，阴阳兼顾，功主解毒散结，兼以化痰活血，通经止痛，生肌敛疮；具有清热解毒，消炎止痛的功效。临床常用规格：六神丸每1000丸3.125g，六神胶囊每粒0.19g，六神凝胶每支装量5g。 1.2 主要有效单体成分 应用高效液相色谱- 静电场轨道阱高分辨质谱（HPLCQ-Orbitrap-MS）技术对六神丸醇提物在大鼠血浆中的入血极性成分及其代谢产物进行分析，初步鉴定了9个原型入血成分和19个代谢产物，其中蟾蜍二烯内酯类成分以去乙酰化、羟基化和异构化代谢产物为主，胆酸类成分以与甘氨酸结合产物为主，同时存在脱氧和羟基化产物。同时发现，血浆中的6种氨基酸（赖氨酸、精氨酸、亮氨酸、异亮氨酸、苯丙氨酸和色氨酸）在给药后含量显著增加[25]。 1.3 现代药理与毒理研究 六神丸（胶囊、凝胶）主要具有：抑制炎症及镇痛作用[26]；直接抑菌作用[27]；通过增强机体免疫力抗病毒感染作用[28-31]。毒理研究：应用Beagle犬经口给予六神丸进行的急性毒性研究发现，在1.8～48.6mg/kg剂量范围内，六神丸去蟾酥组动物均未见明显异常，在5.4mg/kg以上剂量蟾酥配方组动物出现呕吐、稀便、活动减少等症状。在>1.8mg/kg剂量时，六神丸全方组动物出现呕吐、活动明显减少症状，并且在48.6mg/kg剂量时，一只雄性动物死亡。提示，Beagle犬灌胃给予六神丸的最大耐受剂量为1.8mg/kg，最小致死剂量为48.6mg/kg[32]。应用Beagle犬重复给予六神丸28d及恢复期14d毒性研究发现，六神丸经口给药的毒性靶器官是胃肠道和心脏，对于3mg/kg以下的剂量给药，动物能够很快耐受胃肠道的刺激性作用，也未发现明显的心脏毒性作用。同时，通过六神丸组方配伍后雄黄的毒性作用大大减弱。提示，Beagle犬经口给予六神丸全方的无明显毒副反应剂量为3mg/kg，六神丸组方对于雄黄组分起到了明显的配伍减毒作用[33]。 2 六神丸（胶囊、凝胶）在急性感染性疾病临床应用建议 推荐意见1：对于急性扁桃体炎轻症患者可单独使用六神丸/胶囊治疗，对于急性扁桃体炎重症患者可使用抗生素+六神丸/胶囊联合治疗。 急性扁桃体炎是腭扁桃体的急性非特异性炎症，往往伴有轻重程度不等的急性咽炎。有研究推荐，对于急性扁桃体炎轻症患者可单独使用六神丸/胶囊治疗，对于急性扁桃体炎重症患者可使用抗生素+六神丸/胶囊联合治疗[13]。另有研究发现，在六神丸（每次含服2~3丸，同时每次口服7~8丸，3次/d）基础上联合抗生素（口服阿莫西林、头孢吡肟等β-内酰胺类抗生素）可快速改善急性扁桃体炎患者症状、体征，缩短病程（脓性分泌物消退时间、咽痛消失时间和退热时间），同时可降低白细胞水平[34]。 推荐剂量：口服丸剂，3次/d，温开水吞服，成年每服10丸。胶囊成人口服，3次/d，1粒/ 次。六神丸儿童推荐剂量见表1。
推荐意见2：急性咽炎属于中医学“急喉痹”范畴，推荐使用六神丸/胶囊治疗。 外感风热证的急喉痹治法治则是辛凉宣散、清热利咽，《中医药单独/联合抗生素治疗急性咽炎的临床实践指南》强烈推荐使用六神丸/胶囊治疗。一项纳入160例急性咽炎患者的临床试验表明，与口服六神丸模拟片相比，口服六神丸（每次10丸，3次/d，治疗3d）可降低咽痛VAS评分、中医临床症状评分，疗效更优，且未发现不良反应[35]。 推荐剂量：口服丸剂，3次/d，温开水吞服，成年每服10丸。胶囊成人口服，3次/d，1粒/次。六神丸儿童推荐剂量见表1。 推荐意见3：急性上呼吸道感染（特别由流行性感冒引起的症状），急性支气管炎以及支气管扩张急性感染，在基础治疗（抗菌药物，止咯血等治疗）上建议加用六神丸。 与采用板蓝根颗粒（10g/ 次，3次/d，）治疗流行性感冒患者相比，六神丸（10丸/ 次，3次/d，）治疗5d可提高病毒核酸转阴率，改善包括咽痛、咳痰、咳嗽、恶寒、发热、肢体酸痛等流感症状（以改善咽痛最显著），还能减少对乙酰氨基酚用量[36]。 采用六神丸联合甘草口服液干预急性支气管炎患者的疗效评价发现，与罗红霉素（0.15g，2次/d）或阿莫西林克拉维酸钾（1.0g，2次/d）治疗1周相比，经六神丸（10丸/次，3次/d，）联合甘草口服液（5~10mL/次，3次/d，）治疗1 周可缩短患者咳痰、咳嗽、发热、鼻塞、咽喉红肿疼痛消失时间，且无显著不良反应[37]。 采用六神丸联合基础治疗干预支气管扩张症急性加重期风热犯肺证患者的研究结果发现，在基础治疗（物理疗法、抗菌药物、非抗菌药物、止咯血、退热）上加用六神丸干预7d，可提高总有效率，缩短咽痛缓解起效时间，降低炎症因子（WBC、NEU%、CRP）水平，且未发生不良事件。提示，六神丸联合基础治疗干预支气管扩张症急性加重期风热犯肺证患者临床疗效显著，抗炎活性强，安全性高[38]。 推荐剂量：口服：丸剂,3次/d，温开水吞服，成年每服10丸。胶囊成人口服，3次/d，1粒/ 次。急性上呼吸道感染，急性支气管炎六神丸儿童推荐剂量见附表。 推荐意见4：冠周炎，牙周炎以及急、慢性根尖周炎，局部可应用六神丸（胶囊）。 冠周炎祖国医学称为“牙咬痈”、“尽牙痈”，多因胃肠湿热或外感风热，引动胃火循经上搏所致。急性智齿冠周炎患者在生理盐水+3%过氧化氢溶液反复交替冲洗龈袋后给予替硝唑片联合六神丸研末用2%利多卡因注射液调成糊状置入龈袋内干预，连续治疗3次可显著提高总有效率，且未发生明显的毒不良反应和不良反应[39]。 对急性牙周炎或牙周脓肿患者给予常规局部冲洗（有脓肿者需切开，排脓），隔湿后将1~6丸六神丸置入患牙牙周袋，有脓肿切开者脓腔内可放入六神丸3~4丸，干预2d后发现可显著提高总有效率[40]。 在常规开髓引流、根管预备、樟脑酚棉捻开放治疗急性根尖周炎的基础上，给予六神丸糊剂加用牙胶进行一次性根管充填干预可减轻患者疼痛[41]。 推荐剂量：外用：丸剂外敷在皮肤红肿处，可取十余丸，用冷开水或米醋少许，盛食匙中化散，数搽四周，每日数次常保潮润，直至肿退为止。胶囊用水或醋调制黏稠状，敷于患处（如有破损，敷于伤口四周）。凝胶外搽在皮肤红肿处。1g/d，分数次搽敷，直至肿退为止。 推荐意见5：浆细胞性乳腺炎患者建议在抗感染治疗基础上，可同时内服加外用六神丸。 浆细胞性乳腺炎（PCM）属于中医外科疾病“粉刺性乳痈”范畴，急性肿块期主要为肝失疏泄、热毒淤积，治疗上宜疏肝清热、活血消肿。对女性单侧乳腺急性期肿块型PCM患者在第1周静点头孢呋辛注射液联合甲硝唑注射液、第2周口服头孢呋辛酯片基础上给予六神丸10丸口服两周联合第1周60丸六神丸研磨成粉外敷患处干预可显著提高总有效率[42]。 推荐剂量：口服丸剂：3次/d，温开水吞服，成年每服10丸。胶囊成人口服，3次/d，1粒/ 次。外用：丸剂外敷在皮肤红肿处，可取十余丸，用冷开水或米醋少许，盛食匙中化散，数搽四周，每日数次常保潮润，直至肿退为止。胶囊用水或醋调制黏稠状，敷于患处（如有破损，敷于伤口四周）。凝胶外搽在皮肤红肿处。1g/d，分数次搽敷，直至肿退为止。 推荐意见6：热症引起的小儿口疮建议口服六神丸。 小儿口疮适用于辨证为风热乘脾证、心火上炎证和脾胃积热证者，《中医儿科临床诊疗指南· 小儿口疮》推荐口服使用六神丸[43]。 推荐剂量：见表1。 推荐意见7：中医师或者具备中医辨证能力的临床医师，特殊情况下可超六神丸说明书用量服用，但需关注心血管系统、消化系统、呼吸系统以及皮肤等不良反应的发生。 监测数据显示，有以下不良反应报道：消化系统：恶心、呕吐、腹痛、腹泻、腹部不适等；皮肤及附件：皮疹、瘙痒；精神神经系统：头晕、烦躁、口唇麻木、四肢麻木、头痛等；呼吸系统：胸闷、呼吸困难、咽喉阻塞感。有喉头水肿的个案文献报道；心血管系统：心悸、心律失常等；其他：有严重过敏反应的个案报道。 推荐意见8：六神丸（胶囊、凝胶）应用应该按照中医“辩证”后进行正确使用。如果不具备相关中医辩证能力，建议严格按照说明书提示使用。 六神丸（胶囊、凝胶）禁忌：新生儿禁用，对本品过敏者禁用。因六神系列产品均含有蟾酥、雄黄有毒药物，内服不宜过量、久用。外用不可入眼内，如红肿已将出脓或已穿烂，切勿再敷。目前无1岁以内婴儿使用相关数据。老人、素体脾胃虚弱、心脏病患者慎用。运动员慎用。六神胶囊仅供成人服用。 共识专家（以姓氏拼音为序）陈伯钧 丁邦晗 方邦江 高培阳 郭伟 郭裕 韩小彤 何煜舟 洪玉才 黄小民 黄烨 蒋龙元 李海林 李奇林 李湘民 梁腾霄 梁群 林琳 林佩仪 柳洪胜 吕传柱 马骏麒 马路 马岳峰 潘曙明 阮岩 芮庆林 童朝阳 王俊宏 王烁 王毅鑫 吴彩军 颜时姣 杨立山 杨子峰 叶枫 叶勇 于学忠 袁勇 曾俊 张国强 张惠勇 张斯龙 赵敏 朱长举 朱华栋 周人杰 利益冲突 所有作者均声明不存在利益冲突 参考文献（略） 文章来自：中华医学会急诊医学分会.“六神丸（胶囊）”急性感染性疾病临床应用急诊专家共识[J].中华急诊医学杂志,2022,31(2):168-172.DOI号:10.3760/cma.j.issn.1671-0282.2022.02.006 (责任编辑：admin) |
