雾化吸入疗法是指用专用雾化装置将吸入药物分散成液体或固体微粒即气溶胶形式,使其悬浮于气体中,吸气时随气流进入呼吸道及肺内,使得药物直接作用于气道黏膜,达到洁净、湿化气道、局部和全身治疗的目的。雾化吸入疗法具有起效迅速、疗效确切、无创伤、痛苦小、安全性好等优点,适用于绝大多数患者,尤其是儿童、老年人、机械通气、意识障碍或无法使用其他吸入装置的患者。 为了规范雾化吸入疗法的临床应用,结合急诊急救专业的特殊性:①急症患者发病突然,疾病进展不可预见;②呼吸系统疾病占比高,有统计显示,我国因呼吸系统疾病急诊就诊的患者占急诊总患者数的比率接近30%,如哮喘、慢性阻塞性肺疾病(简称慢阻肺)、急性喉梗阻、急性呼吸道感染、重症肺炎等,一些因非呼吸系统疾病急诊就诊的患者也可伴呼吸道相关症状或并发症;③儿童及老年人占比高;④急危重症、并发症复杂、病史不清、病因不明的患者占比高;⑤雾化吸入疗法在我国急诊中应用尚不规范,使用率远低于临床要求。中国医师协会急诊分会、解放军急救医学专业委员会、北京急诊医学学会和中国急诊专业联合体邀请全国急诊急救领域专家经多次协商、讨论,共同制定了《雾化吸入疗法急诊临床应用专家共识(2018)》,希望能为一线急诊医护人员提供理论与实践指导,进一步提高雾化吸入疗法在急诊的应用水平,以使更多患者获益。 1 雾化吸入疗法基本原则与操作流程吸入疗法的种类及雾化吸入疗法特点 吸入疗法种类较多,包括气雾吸入(pressured metered-dose inhaler,pMDI)(其中经储雾罐气雾吸入(pMDI+spacer)是其方式之一)、干粉吸入(dry powder inhaler,DPI)和雾化吸入等。因急诊患者的特殊性,相比于前二者,有动力驱动的雾化吸入使药物肺部沉积率更高,适应证也更为广泛。雾化吸入可自由联合不同药物,间断或连续治疗,操作更加简便,还可应用于辅助通气的患者,增加了急诊急救中使用的灵活性和便利性。 雾化吸入疗法急诊适应证 雾化吸入疗法不仅可用于急诊呼吸系统疾病的诊治和急危重症的急抢救,还可预防性地用于需要进行气道管理的其他疾病患者,无绝对禁忌证。推荐使用“SHAPE工具”指导其应用。一般说来,雾化吸入疗法在急诊的适应证主要包括:哮喘、慢阻肺、慢性支气管炎、肺气肿、支气管扩张症、肺纤维化、肺心病、急性喉梗阻、各种急慢性咳嗽、变应性鼻炎、咽喉部炎症及水肿等非特异性炎性疾病、吸入性气道损伤、肺部感染、各种原因长期卧床、具有合并症、机械通气、人工气道建立、外科手术、喉镜、支气管镜检查等。此外,雾化吸入疗法还可用于一些检查项目,如支气管舒张/激发试验、痰标本采集等。 SHAPE工具概括了雾化吸入疗法的主要目的: S:Relief airway spasm解除支气管痉挛,缓解咳嗽、咳痰、喘息等症状 H:Humidify湿化气道 A:Anti-inflammation抗炎 P:Prevent预防呼吸系统并发症,如气道炎症、 梗阻、肺不张、感染、窒息等 E:Expectorant祛痰 雾化吸入疗法急诊应用基本原则 雾化吸入疗法是一种有效的治疗手段,但必须以保证患者生命安全为前提。若评估患者即将或已经出现意识性改变甚至昏迷、或木僵伴浅表呼吸、无大动脉搏动、无呼吸或呼吸异常、发绀、痛觉反射差或消失、呕吐反射或咳嗽反射消失等情况,则应首先根据情况进行心肺复苏及高级生命支持等抢救,待生命体征稳定后行其他治疗时或抢救同时根据病因行雾化吸入。 雾化吸入疗法这一治疗手段虽无绝对禁忌证,但选择雾化吸入药物时应重视:①患者过敏史,禁止给有药物过敏史的患者雾化吸入同类药物,如曾有对任何种类及给药途径的糖皮质激素过敏的患者严禁雾化吸入ICS;②药物的配伍禁忌,如少数患者同时接受沙丁胺醇及异丙托溴铵雾化吸入治疗时有发生闭角青光眼的报道,故联合雾化上述及其同类药物时应慎重;③患者基础性疾病用药禁忌,如儿童、妊娠期妇女、老年、长期卧床及具有各种合并症的患者,应特别重视既往用药史与吸入药物的禁忌;④与其他治疗手段密切配合。 治疗中和治疗后,评估仍然是重点,应对患者的疗效和不良反应及时评估和处理,根据病情变化调整雾化吸入方案。 雾化吸入疗法操作流程 图1 雾化吸入疗法操作流程图 注意事项 ①雾化器、呼吸管道及雾化面罩等应专人专用,推荐一次性装置; ②虽然雾化吸入疗法对患者的吸入技术和配合度要求低,仍建议指导患者采用正确的呼吸方式(双唇含住口含器,缓慢吸气,深吸气后屏气2~3s,缓慢呼气,尽可能通过鼻腔呼出),以达到更好的治疗效果; ③治疗前若患者涂有油性面膏需清除,并嘱患者勿让药液或气溶胶进入眼中以减少刺激; ④治疗后漱口及口腔护理可显著降低声嘶、咽痛、念珠菌感染等不良反应的发生率; ⑤应用于雾化吸入疗法的呼吸机的呼气端膜片需定期清洗、检测和更换,以免因呼吸机内部精密部件损坏而影响使用。 2 雾化吸入疗法装置与药物的选择常用的雾化吸入装置种类及组成 雾化吸入装置(简称雾化器)包括驱动设备(空气压缩雾化器、氧气驱动雾化器、超声雾化器或滤网式雾化器(振动筛孔雾化器))、转接管、雾化杯、口含器或面罩(见图2、3)。 驱动设备以空气压缩雾化器和氧气驱动雾化器最为常见。因其具有设计简单、携带便捷、实操性强等特点,在急诊及急救的各个场所如急诊抢救室、输液室、急诊监护室和急诊病房均可以配备。对于喘息状态、呼吸困难的低氧患者建议使用氧气驱动雾化,可改善氧合,同时对于部分患者因雾化吸入β2受体激动剂后通气/灌注(V/Q)比值改变而出现的动脉血氧分压下降也可有预防作用;但对于易出现CO2潴留的患者(如慢阻肺伴呼吸衰竭)则建议压缩空气驱动雾化,这些患者呼吸兴奋主要依赖于低氧刺激,缺氧的改善会导致低氧刺激减弱,出现自主呼吸抑制和加重CO2潴留。 若患者能够配合通常首选口含器,以增加药物的肺部沉积率,减少鼻腔内沉积和对面部的刺激;若患者无法配合或需持续雾化吸入可选用面罩,需确保面罩的密闭性良好,并指导患者尽可能经口吸入药物。 图2 空气压缩雾化器(左)、氧气驱动雾化器(右) 雾化器的连接装置 图3 口含器(左上和左下)、面罩(右上)、呼吸机的连接(右下) 影响雾化吸入疗法效能的因素 ①装置和药物特性:雾化器种类、流速、容积和药液容量通过影响雾化时间、释雾量及有效雾化颗粒比例而影响雾化吸入效能。同时,有效雾化颗粒比例更多取决于药物制剂自身特性,如布地奈德实际沉积入肺的剂量为标示量的14%~20%;沙丁胺醇10%~20%药物到达下呼吸道,其余部分残留于给药系统或沉积在咽喉部;异丙托溴铵吸入剂量的10%~30%(依赖于剂型和吸入技术)通常沉积在肺内; ②患者认知和配合能力:决定未建立人工气道的患者能否有效使用雾化器,从而影响雾化吸入效能; ③呼吸形式:吸气流量、气流形式、呼吸频率、吸气容积、吸呼气时间比和吸气保持均影响气溶胶的沉积。简单来说,慢而深的呼吸有利于气溶胶微粒在下呼吸道和肺泡沉积。吸气容量恒定时,潮气量的增加、吸气时间的延长更有利于气溶胶的沉积; ④呼吸系统基础状态:气道痉挛、气道重塑或高分泌状态导致气道阻力增加,可影响气溶胶输送,吸入的气溶胶在呼吸系统分布不均,狭窄部位药物更易沉积,导致远端药量减少。 雾化吸入疗法的药物选择 目前可用于急诊的雾化吸入药物主要是吸入性糖皮质激素(Inhaled corticosteroids,ICS)、支气管舒张剂和黏液溶解剂。其他药物国内尚无雾化吸入剂型上市,不建议将非雾化吸入用剂型用于雾化吸入。理想的急诊急救药物应当起效快、量效关系明确、治疗靶点精准。基于以上理由,本共识推荐用于急救的雾化吸入药物主要包括: ①ICS:ICS是目前最强的气道局部抗炎药物,通过对炎症反应中的一系列细胞和分子产生影响而发挥抗炎作用。药物特点:①直达气道或肺部,在使用后的第1、2小时内对呼吸症状和肺功能的改善作用比系统性糖皮质激素更为显著;②可有效缓解喘息等症状,解除气道痉挛,控制气道炎症,抑制黏液高分泌,降低死亡率;③围手术期雾化吸入可改善支气管阻塞症状,保护咽喉黏膜和气道上皮,减轻拔管后的气道损伤,减少术后气道炎症及肺部并发症的发生;④使用剂量小,安全性好,不良反应发生率低于系统性糖皮质激素,且常见不良反应如声嘶、咽痛等,一般停药后均可恢复。对任何糖皮质激素过敏的患者禁用,误用时应立即静脉注射或滴注肾上腺素,给予100%氧气,必要时行气管插管、心肺复苏等。雾化吸入用ICS中以布地奈德起效最为迅速,目前在急诊、急救中最为常用,此外二丙酸倍氯米松和丙酸氟替卡松在急诊中也有应用。 ②支气管舒张剂:支气管舒张剂分为选择性β2受体激动剂和非选择性抗胆碱能药物,根据起效和持续时间的不同可分为短效和长效,目前国内雾化吸入用支气管舒张剂均为短效。①短效β2受体激动剂(short-acting beta2 agonists,SABA),与ICS具有协同作用,是解除支气管痉挛、治疗急性喘息的主要药物,代表药物为沙丁胺醇和特布他林;②短效抗胆碱能药物(short-acting muscarinic antagonist,SAMA),主要作用于大气道而非小气道,与SABA相比支气管扩张作用较弱,起效较慢,但持续时间更为长久,代表药物为异丙托溴铵;③临床另有吸入性复方异丙托溴铵制剂,2.5mL含有0.5mg异丙托溴铵和2.5mg沙丁胺醇,但需注意不能与其他药品混在同一雾化器中使用。支气管舒张剂首选SABA,必要时联合SAMA雾化吸入。心率过快或合并心血管疾病的患者应首选特布他林,其对β2受体的选择性强于沙丁胺醇,使得心血管不良事件风险更低。对心悸的患者应停用SABA进行观察,待症状消失后方可继续使用,当症状持续或加重时可加用选择性β1受体阻滞剂。 ③黏液溶解剂:雾化吸入用黏液溶解剂主要为N-乙酰半胱氨酸,可降低痰液黏度,使痰容易被咳出,对于浓稠黏液分泌物过多的呼吸道疾病,如急性支气管炎、慢性支气管炎及其病情恶化者、肺气肿、黏稠物阻塞症以及支气管扩张症,均有较好疗效。虽然临床上曾有雾化吸入盐酸氨溴索针剂有效的报道,但这些制剂中含有防腐剂,吸入后可能诱发支气管哮喘发作,故不建议选用。 ④其他药物:还有部分国内未上市的雾化吸入剂型药物(如妥布霉素、色甘酸钠、曲前列环素、氨曲南等)证实临床有效。FDA已批准的其他雾化吸入用药物参见表。 3 雾化吸入疗法在急诊的应用哮喘急性发作 1) 评估病情,分级处理 应确保患者脱离诱发哮喘急性发作的环境和过敏原,对患者进行评估分级(表1)并处理(图4)。 表1 哮喘急性发作严重程度评估标准
图4 哮喘急性发作处理流程 2) 注意事项 ①哮喘急性发作的治疗目的是尽快缓解患者的呼吸症状,解除支气管痉挛,改善缺氧,恢复肺功能,预防进一步恶化或再次发作,同时防治并发症。 ②一般来讲,哮喘控制中出现症状波动或轻中度急性发作,患者可遵循“哮喘行动计划”实施自我处理,即重复吸入SABA(雾化吸入沙丁胺醇/特布他林,初始阶段间断(每20分钟)或连续雾化给药,之后根据需要间断(每4小时)给药,或应用pMDI吸入)或低剂量ICS/福莫特罗联合制剂(总量不超过8~12吸/d),可联合SAMA使用,增加ICS至2~4倍常量,最高可达布地奈德1600μg/d或等效其他ICS。 ③需要注意的是,若患者需要频繁增加支气管舒张剂(尤其是SABA)的使用以缓解症状,则表明哮喘病情恶化,应更加规律地评估(如每日监测峰流量,定期随访)并更新哮喘行动计划。应考虑给予患者最大推荐剂量的ICS或口服类糖皮质激素。 慢阻肺急性加重 1) 评估病情,分级处理 鉴别诊断后,对患者进行严重程度分级(表2)并处理(图5)。 表2 AECOPD的评估分级
图5 慢阻肺急性加重处理流程图 2) 注意事项 ①AECOPD治疗时优先选择的支气管舒张剂通常是单一吸入SABA或联合应用吸入SAMA。 ②糖皮质激素的使用可以缩短恢复时间,改善肺功能和低氧血症,减少早期复发和治疗失败的风险,缩短住院时间。雾化吸入ICS可替代或部分替代全身糖皮质激素(雾化吸入布地奈德8mg治疗AECOPD与全身应用泼尼松龙40mg疗效相当)。 ③慢性支气管炎、肺气肿、支气管扩张症、肺纤维化、肺心病等急性加重期往往有和AECOPD相似的气流受限、气道高反应、高分泌等临床特征,可参考AECOPD的评估和处理流程,根据需要雾化吸入ICS、支气管舒张剂和N-乙酰半胱氨酸。 急性喉梗阻 1) 评估病情,分级处理 急性喉梗阻(急性会厌炎、急性喉头水肿、咽部脓肿等)往往呈进行性加重,短时间可迅速进展危及生命,需立即、动态评估病情严重程度(表3)并紧急处理(图6)。 表3 喉梗阻的评估分级
图6 急性喉梗阻处理流程图 2) 注意事项 ①急性喉梗阻评估及处置需果断,可能或者已经危及生命时应尽早建立人工气道,寻找病因(如咽喉部炎症、过敏、感染、外伤、异物、肿瘤、痉挛和双侧声带外展性麻痹等)对因治疗也应同步进行。 ②雾化吸入疗法是可用于炎症、过敏、痉挛等病因的急抢救措施之一,使药物直达咽喉部,迅速解除喉部炎性充血水肿,增大通气量,使缺氧状态得到改善,缩短症状消失的时间,提高救治效率;也可预防性地用于改善因外伤、建立人工气道等引起的呼吸道黏膜损伤及局部炎症,同时增加呼吸湿度,液化粘稠的分泌物,促进黏膜水肿消退,缩短住院时间。异物病因若无气道损伤、炎症等情况则无需应用雾化吸入疗法。 ③强调肾上腺素、抗生素等使用的重要性和必要性。虽无雾化吸入剂型,但曾有雾化吸入肾上腺素1mg可收缩血管,改善喉头水肿预后(包括预防插管后喉头水肿)的报道。 急性、亚急性咳嗽或慢性咳嗽加剧 咳嗽是机体的防御性神经反射,但频繁剧烈的咳嗽会对患者的工作、生活和社会活动造成严重影响。按照时间分为急性咳嗽(<3周)、亚急性咳嗽(3~8周)和慢性咳嗽(>8周)。 急性咳嗽常见病因为普通感冒与急性气管-支气管炎,亚急性咳嗽常见病因为感染后咳嗽(Post-infectious cough,PIC),慢性咳嗽最常见的病因为激素敏感性咳嗽,包括咳嗽变异型哮喘(Cough variant asthma,CVA)、嗜酸粒细胞性支气管炎(Eosinophilic bronchitis,EB)和变应性咳嗽(Atopic cough,AC),约占我国慢性咳嗽的2/3。其他常见病因还有上气道咳嗽综合征(Upper airway cough syndrome,UACS)和胃食管反流性咳嗽(Gastroesophageal reflux-related cough,GERC),分别常伴鼻后滴流感、合并鼻部疾病,或伴有明显的反流症状、咳嗽常与进食相关。 除针对病因的其他治疗外,对于咳嗽剧烈或伴有喘息的患者推荐雾化吸入支气管舒张剂(如沙丁胺醇/特布他林2.5~5mg,2次/d)联合ICS(如布地奈德2mg,2次/d),直至症状缓解。激素敏感性咳嗽也可用此方法进行诊断性治疗(≥2周):若明显缓解则判断为激素敏感性咳嗽,继续ICS或联合支气管舒张剂治疗;若部分有效则应评估影响疗效的因素和考虑复合病因;若治疗无效则应评估是否判断错误、剂量和疗程是否充足、有无影响疗效的因素和考虑其他病因。 肺部感染 肺部感染时往往出现痰液分泌增加、黏稠,导致痰液滞留,病原体不能被及时清除。雾化吸入N-乙酰半胱氨酸可湿化气道,加强排痰,使呼吸道保持通畅,利于抗感染药物作用,加速康复。肺部感染同时存在病原体刺激气道痉挛、黏膜水肿、炎症渗出等情况,若出现呼吸急促、喘息、呼吸困难、咳嗽等症状时可考虑联合雾化吸入支气管舒张剂(如沙丁胺醇/特布他林5mg,2次/d)和ICS(如布地奈德2mg,2次/d),迅速解除支气管痉挛,减轻气道炎症、黏膜水肿,促进气道上皮修复及肺炎痊愈。 此外,无痰患者可雾化吸入高渗盐水导痰进行痰标本采集。不推荐雾化吸入非雾化剂型的抗菌药物,但对部分静脉给予抗菌药物无效、需要严格控制液体摄入及多重耐药菌(MDR)感染的危重症患者,可考虑联合雾化吸入抗菌药物的治疗。 其他使用雾化吸入疗法的疾病或人群 其他推荐雾化吸入的适应证主要包括:①变应性鼻炎、咽喉部炎症及水肿等非特异性炎性疾病;②一氧化碳中毒、刺激性气体中毒等吸入性气道损伤疾病。此类疾病同样存在气道黏膜损伤、水肿和炎症,常伴有咳嗽、咳痰、喘息等症状。推荐雾化吸入ICS联合支气管舒张剂治疗(如布地奈德2mg+沙丁胺醇/特布他林5mg,2次/d),必要时联合N-乙酰半胱氨酸,可有效减轻喉头水肿和呼吸道阻塞,改善相关症状和预后。 长期卧床或判断将长期卧床的患者,常见病因包括:①呼吸道原发损伤、颈部水肿压迫气道等导致呼吸道阻塞;②胸部损伤(肋骨骨折或肺挫裂伤)、血气胸等导致排痰受限;③休克或颅脑损伤等各种原因导致意识障碍;④呼吸道烧伤、压迫等导致气管继发性损伤;⑤肿瘤晚期等严重消耗性疾病。因自身咳嗽反射减弱,容易发生误吸、排痰不通畅、呼吸道阻塞、黏膜水肿、炎症、感染等。推荐预防性地雾化吸入N-乙酰半胱氨酸0.3~0.6mg,1~2次/d,持续7d,帮助患者起身促进排痰,可有效预防坠积性肺炎发生。对于存在基础呼吸系统疾病或气道高反应、炎症高风险的患者可联合雾化吸入ICS、支气管舒张剂,帮助减少黏液分泌和黏膜水肿,保护上皮细胞屏障功能,预防感染,改善预后。 此外,雾化吸入疗法还尤其适用于儿童、妊娠、具有合并症(心血管疾病、糖尿病、骨质疏松等)的患者,如雾化吸入ICS可作为静脉或口服给予糖皮质激素的替代疗法,具有快速起效、安全性好等优势。但在临床实践中,具体到每一种雾化吸入药物必须在医生指导下使用。 机械通气、人工气道建立及手术等特殊情况的应用 急诊急救中,需要应用机械通气、人工气道建立及手术的患者往往病情较重,合并呼吸衰竭等生理和代谢功能紊乱,有效地应用雾化吸入不仅能够减少因通气造成的呼吸道黏膜干燥、损伤等不良反应,还可同时给予相应对因治疗的药物,有助于快速康复、提高脱机率等。 药物剂量、次数和维持天数较普通患者应适当增加,如沙丁胺醇/特布他林5~10mg,布地奈德2~4mg,2次/d,持续至少3d直至脱机。有证据表明,在对因治疗剂量基础上,在机械通气的间歇让患者通过自主呼吸进行雾化吸入额外剂量的ICS(布地奈德0.5mg,2次/d)将有更多获益。 人工气道建立的患者,气管插管、拔管等操作常对气道产生机械性刺激或损伤,导致气道高反应和炎症改变。研究表明,在拔管前12~24h给予ICS可减轻拔管后的气道损伤,并降低拔管后气道炎症(如喉头水肿、喘鸣等)及肺部并发症等的发生率。与机械通气患者相似,人工气道建立期间应适当增加药物剂量、次数和维持天数。在对因治疗剂量基础上,推荐拔管操作前1 h额外雾化吸入布地奈德1mg,拔管后继续雾化吸入布地奈德1mg,2次/d,持续2d。 除上述机械通气、气管插管拔管等操作外,还有喉镜、支气管镜检查、胸部外科手术等需要进行气道管理。对于存在气道高反应性和肺功能下降高危因素(如老年人、肥胖、有吸烟史、存在基础疾病等)的患者,推荐术前1周至术后3个月雾化吸入布地奈德2mg,2~3次/d。 雾化吸入疗法在急诊以上各病种中的应用总结如下(图7): 附表 可用于急诊雾化吸入治疗的药物 FDA批准的其他雾化吸入治疗药物 中国医师协会急诊分会,解放军急救医学专业委员会,北京急诊医学学会,中国急诊专业联合体 执笔:刘红升 通信作者:于学忠 赵晓东 专家组成员(按姓氏汉语拼音排序):曹阳,曹钰,柴艳芬,邓颖,冀兵,蒋龙元,金红旭,李小刚,梁显泉,刘红升,刘明华,卢中秋,吕传柱,聂时南,彭鹏,钱传云,史冬雷,唐柚青,田英平,王曼,徐军,许硕贵,杨立山,尹文,张茂,张新超,赵敏,周荣斌,周文华,朱长举,朱华栋 |