北五加皮又名香加皮, 习惯上被作为“祛风湿、强筋骨”药来应用[1,2]。不少地方南、北五加皮不分,处方上开五加皮,常给北五加皮。北五加皮制作五加皮酒,已有发生中毒的报道[3],并且指出含有强心苷,但未引起足够的重视,至今北五加皮仍被作为五加皮来使用。我们临床上曾遇到因处方上开五加皮而取药时给北五加皮引起北五加皮中毒病例2例:1例为住院风心病人,心衰住院后用毛地黄毒苷治疗,配合服中药,处方中有“五加皮”,实际给的是北五加皮。每剂12克,服用三剂后出现心率减慢和多源性多发性室性期前收缩,呈三联律, 并有恶心、呕吐反应,停用北五加皮,并给予对症处理,5天后反应消失。另一例为高血压动脉硬化性心脏病人,因有心衰,服用地高辛每日2次,每次0.25毫克,因下肢浮肿、气短,加服中药,内有“五加皮”10克,(实际给的是北五加皮),服药后心率渐渐减慢,出现早搏,恶心、呕吐,浮肿先减轻后加重,查心电图与心率40次/分,Ⅰ度房室传导阻滞,伴有室性期前收缩。发现后立即停药,并给予对症处理,一周后才渐渐恢复。这两个病例均在应用毛地黄类药物基础上加用一般剂量的北五加皮而出现类似强心苷中毒的症状和体征。结合文献[1,4,5]报告,引起了我们对北五加皮临床作用的注意。我们认为: 一、北五加皮与南五加皮品种、成分不同 南五加(Aeanthopanax graeilistylus)为落叶灌木五加科五加属植物五加。以根皮入药,含有4-甲氧基水杨酸(4-methoxysalieylaldehyde),蹂质、花生酸、亚油酸、维生素A样物及B1等。 北五加(Periploca sepiom)为萝雄科植物杠柳,又名香加皮、羊奶条、狗奶子、山五加、羊角桃、飞仙藤等, 根皮入药。除含有4-甲氧基水杨醛、香树醇醋、β-谷甾醇及其葡萄糖苷外,有十种苷类化合物,其中强心苷有杠柳苷G(C36H55O13)、杠柳苷H(C56H92O44),杠柳贰K(C40H66O10)等多种, 且含量较多。我们从北五加皮中提取粗苷的提取率达0.8%。 二、北五加皮与南五加皮作用不同 南五加皮主要有祛风湿、强筋骨作用,而北五加皮实验证明对心肌有类似毒毛旋花素G样强心作用[3,4,5]。我们的实验看到北五加皮粗苷家鸽最小致死量为2.62±0.11mg/kg(标准误),而毒毛旋花素G为0.198±0.04mg/kg。粗制剂效价比毒G低,约为13.23:1,从显效速度测定结果来看属迟效性强心苷,24小时鸽体内蓄积率为40%。治疗指数小白鼠法为5.8(毒G5.3),鸽法3.5(毒G2.9),家兔大剂量(14及20mg/kg),一次耳静脉注射显示强心苷中毒特征,P-R延长,多发性室性期前收缩,房室传导阻滞,心室内传导阻滞及室性心动过速,心室震颤而死亡与毒G类似。 有报告[6]也证明北五加皮粗苷和毒毛旋花素G对豚鼠心肌细胞膜-ATPase(三磷酸腺苷酶)的抑制作用是一致的。(钠钾激活的三磷酸腺苷酶是结合在细胞膜上一种分解ATP的酶,这种酶调节细胞内外环境的钾和钠离子主动运输具有重要生理意义。强心苷类药物对它有特异的抑制作用。而这种作用和正性肌力有密切关系)。杠柳毒苷和毒G的基本化学结构都是五元不饱和内酯环型的苷元[7]。 三、北五加皮临床可用于治疗心力衰竭 我们[8]曾以北五加皮每日3~10克配健脾利水中药党参、太子参、茯苓、泽泻、车前子、猪苓等组成“复方北五加皮汤”,适当随证加减治疗13例风湿性心脏病心力衰竭及8例高血压动脉硬化性心脏病心力衰竭(Ⅲ度6例,Ⅱ度10例,Ⅰ度3例,急性左心衰竭2例),治疗后3~9天内控制心衰显效10例,有效1例。副作用为恶心、呕吐及腹泻等胃肠道反应。心衰控制后北五加皮用量宜减少,每日3~6克,视病人体质而定。 北五加皮粗苷(片或胶囊,每粒10毫克),对未用过毛地黄的病人每日60~80毫克,分3~4次口服[9],心衰控制后改为维持量每日20~40毫克(40毫克相当生药5克)。对12例风心病,8例高血压动脉硬化性心脏病及1例先天性心脏病心衰(Ⅲ度7例、Ⅱ度12例、Ⅰ度2例)进行治疗,用药2~3天可以控制心衰。副作用恶心4例、呕吐1例,腹泻5例,均不严重。 四、合理应用北五加皮 从北五加皮的化学分析、实验研究与临床使用均证明与南五加皮不同,有明显的强心作用,所以它的功用应改为主要是“强心利尿”,而作为“祛风湿、强筋骨”药物使用时宜慎用,以防中毒。制作五加皮酒时应该用南五加皮,不宜用北五加皮。处方用药也应注明“南”、“北”五加皮。建议药材部门南北五加皮不要混用,不要将北五加皮作为“五加皮”或“南五加皮”用。名称应该统一,按药典[10]规定。北五加皮应称为“香加皮”。 参考文献(略) 文章来源:中药通报第1卷第1期1986年1月80-81页 福建中医药2001年8月第32卷第4期 |