【概述】

氯丙嗪(chlorpromazine)又名冬眠灵,具有中枢多巴胺受体的阻滞作用和抗胆碱能作用。广泛抑制中枢神经系统,出现安定、镇静、抗精神病作用,系吩噻嗪类抗精神病药物。临床常用于治疗精神分裂症、止吐等。可口服、肌内注射、静脉注射给药,口服吸收慢而不规则,肌内注射吸收迅速。血药浓度达峰时间口服为2.8小时,肌内注射为1~4小时,静脉给药为2-4小时。口服的生物利用度为32%,血浆蛋白结合率为90%~99%,分布容积为8~160L/kg。成人口服致死量>50~75mg/kg,小儿最小致死量350mg。中毒血药浓度0.5~2μg/ml,致死血药浓度3~12μg/ml。一次剂量达2~4g,可发生急性中毒反应,主要毒性在心血管系统和中枢神经系统。

【临床表现】

大剂量中毒导致昏迷、呼吸抑制、低血压、心肌损害和心脏骤停等症状。血压降低。由于药物具有奎尼丁样膜稳定及心肌抑制作用,中毒患者可有心律不齐、心电图PR间期及QT间期延长。

1.抗胆碱能作用

患者常有心动过速、高温及肠蠕动减弱、尿潴留等。

2.对α-肾上腺素能的阻滞作用

出现血管扩张及低血压。

3.有奎尼丁样膜稳定及心肌抑制作用

出现心律不齐、心电图PR间期及QT间期延长。

4.锥体外系反应

由于阻断多巴胺的黑质纹状体传导通路,所以可出现明显的锥体外系症状,如肌僵硬、震颤、动眼危象、角弓反张、扭转痉挛等。

5.中枢神经系统

出现烦躁不安、昏睡、昏迷、呼吸抑制、癫痫持续状态等。

【诊断要点】

1.有氧丙嗪接触史。

2.急性中毒后,常引起心脏、神经毒性、锥体外系反应和抗胆碱症状,并排除其他药物中毒和疾病的可能性。

3.必要时,可行血药浓度检测协助诊断。

【处理原则】

1.清除胃肠道毒物

可洗胃、口服活性炭悬液、导泻。因本品的抗胆碱作用使胃肠蠕动减弱,胃排空延迟,故12小时以内就诊者均应洗胃。不建议催吐,因可能出现头部、颈部的肌张力障碍而导致呕吐物误吸。

2.一般治疗

监测并稳定生命体征,保持气道通畅,对呼吸抑制者行气管插管、机械通气,纠正低血压、酸中毒、缺氧及心律失常等,维持水、电解质和酸碱平衡。补液、利尿,加速药物排出。

3.对症支持治疗

如出现锥体外系反应时,可立即注射东莨菪碱,或口服苯海索或阿托品。

4.重症中毒者,可进行血液灌流和血液透析。

知识点：氯丙嗪中毒抢救，为何不能使用肾上腺素？

精神分裂症患者发生氯丙嗪中毒，先是昏迷、呼吸微弱、低血压、后发生呼吸心跳骤停，下列哪种药物在抢救的时候不得使用：

A、肾上腺素  B、去甲肾上腺素  C、间羟胺  D、门冬酸钾镁

答案：A，肾上腺素。

解析：这是一个药理学经常考到的知识点，氯丙嗪中毒不得使用肾上腺素。

氯丙嗪导致血压降低甚至休克是由于阻断α受体，肾上腺素可激活α与β受体产生心血管效应。

氯丙嗪中毒引起血压下降时，用肾上腺素后仅表现β效应，结果使血压更为降低，故不宜选用，而应选用主要激动α受体的去甲肾上腺素等。