【解毒机制及药代动力学】

亚甲蓝(methylthioninium chloride,methylene blue)又名次甲蓝、美蓝。本品系氧化剂，根据其在体内的不同浓度，对血红蛋白有两种不同的作用。低浓度时6-磷酸-葡萄糖脱氢过程中的氢离子经还原型三磷酸吡啶核苷传递给亚甲蓝，使其转变为还原型的白色亚甲蓝；白色亚甲蓝又将氢离子传递给带三价铁的高铁血红蛋白，使其还原为带二价铁的正常血红蛋白，而白色亚甲蓝又被氧化为亚甲蓝。亚甲蓝的还原-氧化过程可反复进行。高浓度时，亚甲蓝不能被完全还原为白色亚甲蓝，因而起氧化作用，将正常血红蛋白氧化为高铁血红蛋白。由于高铁血红蛋白易与CN结合形成氰化高铁血红蛋白，但数分钟后二者又离解，故仅能暂时抑制CN对组织中毒的毒性。

本品静脉注射后作用迅速，基本不经过代谢即随尿排出，口服在胃肠道的pH条件下可被吸收，并在组织内迅速还原为白色亚甲蓝，约6天内可由尿中排出约74%，其中22%为原形，其余为白色亚甲蓝，且部分可被甲基化，少量通过胆汁由粪便排出。肾功能减损者，血药浓度可增高。

【中毒救治适应证】

1.用于治疗亚硝酸盐、硝酸盐、苯胺、硝基苯、三硝基甲苯、苯醌、苯肼等化合物，和含有或产生芳香胺的药物(乙酰苯胺、对乙酰氨基酚、非那西丁、苯佐卡因等)引起的高铁血红蛋白血症。

2.对急性氰化物中毒，能暂时延迟其毒性。

【不良反应与禁忌证】

1. 口服可引起恶心、呕吐、腹泻等消化道症状和膀胱刺激症状。局部不良反应少见。静脉注射过快或剂量过大(如500mg以上)，可引起头痛、眩晕、神志不清、恶心、腹痛、心前区疼痛、出汗、心率增快及血压下降等症状。使用本品后尿液呈蓝色，偶可出现尿道灼痛、红细胞脆性增加、心肌损害、心电图改变(如T波低平或导致)等，还有导致皮肤过敏和溶血的报道。

2.严重肝、肾功能不全者慎用，葡萄糖6-磷酸脱氢酶(G-6-PD)缺乏症、镰状红细胞贫血及严重地中海贫血患者忌用。

【用法用量】

1.治疗高铁血红蛋白血症

用量1~2mg/kg，一般取1%本品溶液5~10ml，稀释于25%葡萄糖溶液20~40ml中缓慢静脉注射。如30~60分钟发绀不消退，可按原剂量重复注射1次，3~4小时后根据病情可再重复注射半剂。为避免过量，最好在注射1小时后先检测高铁血红蛋白浓度后再行给药。也可口服本品150~250mg，每4小时1次。大剂量维生素C和葡萄糖对高铁血红蛋白也有还原作用，可与本品联合使用。

2.治疗氰化物中毒

本品5~10mg/kg，或用1%溶液50~100ml，加入25%葡萄糖溶液中缓慢静脉注射，再静脉注射25%硫代硫酸钠20~50ml，严重者二者可交替使用，最大剂量不超过20mg/kg。

【使用注意事项】

1.本品不可作皮下、肌内或鞘内注射，也不可气管内滴入，以免造成局部坏死和中枢器质性损害。

2.治疗高铁血红蛋白血症时，本品每日用量120mg左右即可，重症者可连用2~3天。因为本品完全排泄需3-5天。如大剂量反复使用易导致体内蓄积而引起与治疗相反的作用。

3.对先天性还原型辅酶II(NADPH)及高铁而红蛋白还原酶缺乏所致的高铁血红蛋白血症效不佳，对异常血红蛋白M伴随的高铁血红蛋白症无效。